Testosterona

Estrutura química de Testosterona
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Testosterona
Star of life caution.svg Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Identificadores
CAS 58-22-0
ATC BA03
PubChem 6013
Informação química
Fórmula molecular C19 H28 O2 
Massa molar 288.43
Dados físicos
Ponto de ebulição 155-156 °C
Rotação específica +110,2°
Entalpia Comb. −11080 kJ/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidade  ?
Metabolismo Fígado, Testículo e Próstata
Meia-vida 1-12 dias
Excreção Urina
Considerações terapêuticas
Administração Injeção intramuscular, transdérmica (creme, gel ou patch), oral, sub-'Q' pellet
DL50  ?

A testosterona é o principal hormônio sexual masculino e um esteroide anabolizante. Em humanos do sexo masculino, a testosterona desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de tecidos reprodutores masculinos, como testículos e próstata, bem como a promoção de características sexuais secundárias, como o aumento da massa muscular, aumento e maturação dos ossos e o crescimento do cabelo corporal. [1] Além disso, a testosterona está envolvida na saúde, no bem-estar [2] e na prevenção da osteoporose. [3] Níveis insuficientes de testosterona nos homens podem levar a anormalidades, incluindo fragilidade e perda óssea.

A testosterona também é usada como medicamento para tratar hipogonadismo masculino e certos tipos de câncer de mama. [2] Uma vez que os níveis de testosterona diminuem gradualmente à medida que os homens envelhecem, a testosterona sintética — em alguns casos — é prescrita para homens mais velhos para neutralizar essa deficiência.

A testosterona é um esteroide. É sintetizado em várias etapas a partir do colesterol e é convertido no fígado para metabólitos inativos. [4] Ele exerce sua ação através da ligação e ativação do receptor de andrógenos. [5]

Nos seres humanos e na maioria dos outros vertebrados, a testosterona é secretada principalmente pelos testículos dos machos e, em menor medida, pelos ovários das fêmeas. Em média, em homens adultos, os níveis de testosterona são cerca de 7-8 vezes maiores do que em fêmeas adultas. [4] Como o consumo metabólico de testosterona nos machos é maior, a produção diária é cerca de 20 vezes maior nos homens. [6] [7] As mulheres são mais sensíveis ao hormônio. [8]

Efeitos fisiológicos

Em geral, os andrógenos — como a testosterona — promovem a síntese proteica e, assim, o crescimento de tecidos com receptores androgênicos. [9] A testosterona é descrita pela endocrinologia como uma substância que tem efeitos virilizantes e anabolizantes (embora essas descrições categóricas sejam um pouco arbitrárias, uma vez que há uma grande sobreposição mútua entre elas). [10]

  • Os efeitos anabolizantes incluem crescimento de massa muscular e força, aumento da densidade e força óssea e estimulação do crescimento linear e maturação óssea.
  • Os efeitos androgênicos incluem a maturação dos órgãos sexuais, — particularmente o pênis — a formação do escroto no feto, um engrossamento da voz após o nascimento (geralmente na puberdade) e o crescimento do cabelo facial e axilar. Muitos deles se enquadram na categoria de características sexuais secundárias masculinas.

Os efeitos da testosterona também podem ser classificados pela idade da ocorrência usual. Para os efeitos pós-natais nos machos e nas fêmeas, estes dependem principalmente dos níveis e da duração da testosterona livre circulante.

Antes do nascimento

Os efeitos antes do nascimento são divididos em duas categorias, classificadas em relação aos estágios de desenvolvimento.

O primeiro período ocorre entre 4 e 6 semanas de gestação. Exemplos incluem a virilização genital — como a fusão da linha média — o desbaste escrotal, a rugosidade e o alargamento fálico; embora o papel da testosterona seja muito menor do que a di-hidrotestosterona. Há também desenvolvimento da próstata e vesículas seminais.

Durante o segundo trimestre, o nível de andrógenos está associado à formação de gênero. [11] Este período afeta a feminização ou masculinização do feto. O nível de testosterona de uma mãe durante a gravidez está correlacionado com o sexo e comportamento psicológico da filha. [12]

Durante a infância

Os efeitos andrógenos durante a infância são pouco estudados pela ciência. Nas primeiras semanas de vida de bebês do sexo masculino, os níveis de testosterona aumentam. Os níveis permanecem em uma faixa puberal por alguns meses, mas geralmente atingem níveis altos na infância em 4-6 meses de idade. [13] [14] A função desse aumento dos níveis de testosterona nos seres humanos é desconhecida. Especula-se que a "masculinização cerebral" ocorre nesta fase, já que nenhuma mudança significativa foi identificada em outras partes do corpo. [15] O cérebro masculino é masculinizado pela aromatização da testosterona no estrogênio, que atravessa a barreira hematoencefálica e entra no cérebro masculino, enquanto que os fetos femininos têm alfa-fetoproteína, que se liga ao estrogênio, de modo que os cérebros femininos não são afetados. [16]

Antes da puberdade

Antes da puberdade há um pequeno aumento nos níveis de andrógenos, tanto em meninos quanto em meninas. Os efeitos adversos deste aumento incluem o odor corporal do tipo adulto, aumento da oleosidade da pele e do cabelo, acne, aparência de cabelo púbico, cabelo axilar, surto de crescimento, maturação acelerada dos ossos e cabelos faciais. [17]

Durante a puberdade

Os efeitos puberais começam a ocorrer quando os níveis andrógenos tem sido maiores do que o normal. Os efeitos incluem: [17] [18]

Crescimento do tecido espermatogênico nos testículos, fertilidade masculina, aumento do pênis ou clitóris, aumento da libido e frequência de ereção ou ingurgitação do clitóris. Crescimento de mandíbula, testa, queixo, nariz e remodelação dos contornos dos ossos faciais, em conjunto com o hormônio do crescimento humano. [19] Conclusão da maturação óssea e término do crescimento. Isso ocorre indiretamente através de metabolitos de estradiol e, portanto, mais gradualmente em homens do que em mulheres. Aumento da força e da massa muscular, os ombros se tornam maiores e a caixa torácica se expande, o aprofundamento da voz, o crescimento do pomo de Adão. Ampliação das glândulas sebáceas. Isso pode causar acne, a gordura subcutânea na face diminui. O cabelo púbico se estende até as coxas e em direção ao umbigo, o desenvolvimento do cabelo facial (patilhas, barba, bigode), perda de cabelo do couro cabeludo (alopecia androgenética), aumento do cabelo no peito, cabelo perianal, cabelo da perna, cabelo da axila.

Valores de referência de testosterona total considerados normais
Idade Homens Mulheres
0 a 5 meses 75-400 ng/dL 20-80 ng/dL
6 meses a 9 anos 7-20 ng/dL 7-20 ng/dL
10 a 11 anos 7-130 ng/dL 7-44 ng/dL
12 a 13 anos 7-800 ng/dL 7-75 ng/dL
14 anos 7-1.200 ng/dL 7-75 ng/dL
15 a 16 anos 100-1.200 ng/dL 7-100 ng/dL
17 a 18 anos 300-1.200 ng/dL 20-75 ng/dL
19 anos acima 240-950 ng/dL 8-60 ng/dL

Fase adulta

Os efeitos adultos de testosterona são mais claramente demonstráveis em homens do que em mulheres, mas provavelmente são importantes para ambos os sexos. Alguns desses efeitos podem diminuir, pois os níveis de testosterona podem diminuir nas últimas décadas da vida adulta. [20]

Função biológica

A testosterona é necessária para o desenvolvimento normal de esperma. Ativa genes nas células de Sertoli, que promovem a diferenciação da espermatogônia. Ele regula a resposta aguda do eixo HPE ( Hipotálamo- pituitária- eixo adrenal) sob o desafio de dominância. [21] Os andrógenos, incluindo a testosterona, aumentam o crescimento muscular. A testosterona também regula a população de receptores A2 de tromboxano em megacariócitos e plaquetas. [22] [23]

Riscos de saúde

A testosterona não parece aumentar o risco de desenvolver câncer de próstata. Em pessoas que sofreram terapia de privação de testosterona, aumenta a testosterona além do nível de castração para aumentar a taxa de disseminação de um câncer de próstata existente. [24] [25] [26]

Resultados conflitantes foram obtidos quanto à importância da testosterona na manutenção da saúde cardiovascular. [27] [28] No entanto, a manutenção de níveis normais de testosterona em homens idosos mostrou reduzir o risco de doença cardiovascular, aumento da massa corporal magra, diminuição da massa gorda visceral, diminuição do colesterol total e controle glicêmico. [29]

Os altos níveis do andrógeno estão associados a irregularidades do ciclo menstrual em populações clínicas e mulheres saudáveis. [30]

Apetite sexual

Quando a testosterona e as endorfinas no sêmen ejaculado encontram-se na parede cervical após a relação sexual, as fêmeas recebem um pico nos níveis de testosterona, endorfina e ocitocina, e os machos após o orgasmo durante a copulação experimentam um aumento nas endorfinas e um aumento acentuado nos níveis de ocitocina. Isso contribui para o ambiente fisiológico hospitaleiro no sistema reprodutivo interno feminino para engravidar e, mais tarde, nutrir o feto em estágios pré-embrionários, além de estimular os sentimentos de amor, desejo e cuidados paternos no homem (esse momento é o único momento em que os níveis de ocitocina do homem competem com os da mulher). [31]

A excitação sexual e a masturbação nas mulheres produzem pequenos aumentos nas concentrações de testosterona. [32] Os níveis plasmáticos de vários esteroides aumentam significativamente após a masturbação em homens e os níveis de testosterona se correlacionam com esses níveis. [33]

Estudos em mamíferos

Estudos realizados em ratos indicaram que o grau de excitação sexual é sensível a reduções na testosterona. Quando os ratos privados de testosterona receberam níveis médios de testosterona, seus comportamentos sexuais (copulação, preferência do parceiro, etc.) retomaram, mas não quando foram administradas pequenas quantidades do mesmo hormônio. Portanto, esses mamíferos podem fornecer um modelo para estudar populações clínicas entre humanos que sofrem de déficits de excitação sexual, como a disfunção erétil. [34]

Em todas as espécies de mamíferos examinadas, verificou-se um aumento acentuado no nível de testosterona do sexo masculino ao encontrar uma fêmea nova. A elevação da testosterona reflexiva em ratos machos está relacionada ao nível inicial de excitação sexual do macho. [35]

Em primatas não humanos, pode ser que a testosterona na puberdade estimule a excitação sexual, o que permite que o primata busque cada vez mais experiências sexuais com mulheres e, assim, cria uma preferência sexual para as mulheres. [36] Algumas pesquisas também indicaram que, se a testosterona for eliminada em um sistema masculino adulto ou de outro primata masculino adulto, sua motivação sexual diminui, mas não há diminuição correspondente na capacidade de se engajar na atividade sexual (montagem, ejaculação, etc.). [36]

Machos

Nos homens, níveis mais elevados de testosterona estão associados a períodos de atividade sexual. [37] A testosterona também aumentou em homens heterossexuais depois de ter tido uma breve conversa com uma mulher. O aumento nos níveis de testosterona foi associado ao grau que as mulheres achavam que os homens estavam tentando impressioná-las. [38]

Os homens que assistem a um filme sexualmente explícito apresentam um aumento médio de 35% na testosterona, atingindo um pico em 60 a 90 minutos após o final do filme, mas não se observa aumento nos homens que assistem filmes sexualmente neutros. [39] Os homens que assistem filmes sexualmente explícitos também relatam maior motivação, competitividade e menor exaustão. [40] Um link também foi encontrado entre o relaxamento após a excitação sexual e os níveis de testosterona. [41]

Os níveis masculinos de testosterona, um hormônio conhecido por afetar o comportamento de acasalamento dos homens, muda dependendo se eles estão expostos a um odor corporal de mulher ovulante ou não-ovulante. Os homens que estão expostos à cheiro de mulheres ovulantes mantiveram um nível de testosterona estável que foi maior que o nível de testosterona de homens expostos à odor de não-ovulação. Os níveis de testosterona e a excitação sexual nos homens são fortemente conscientes dos ciclos hormonais nas fêmeas. [42]

Os homens com limiares mais baixos para a excitação sexual têm maior probabilidade de atender a informações sexuais e que a testosterona pode funcionar, aumentando sua atenção para os estímulos relevantes. [43]

Fêmeas

Os andrógenos podem modular a fisiologia do tecido vaginal e contribuir para a excitação sexual genital feminina. [44] O nível de testosterona das mulheres é maior quando medido antes da relação sexual. [45]

Quando as mulheres têm um nível basal mais alto de testosterona, elas apresentam aumentos mais elevados nos níveis de excitação sexual, mas menores aumentos na testosterona, indicando um efeito de teto sobre os níveis de testosterona em fêmeas. Os pensamentos sexuais também alteram o nível de testosterona, mas não o nível de cortisol no corpo feminino, e os contraceptivos hormonais podem afetar a variação na resposta da testosterona aos pensamentos sexuais. [46]

A testosterona pode revelar-se um tratamento eficaz em transtornos de excitação sexual feminina, [47] e está disponível como remédio dérmico. A testosterona pode ser um tratamento para mulheres pós-menopáusicas, desde que efetivamente sejam estrogênizadas. [47]

Relações românticas

Apaixonar-se diminui os níveis de testosterona dos homens, aumentando os níveis de testosterona das mulheres. Tem havido especulações de que essas mudanças na testosterona resultam na redução temporária das diferenças de comportamento entre os sexos. [48] No entanto, sugere-se que, após a "fase de lua de mel" terminar - cerca de um a três anos em um relacionamento - essa mudança nos níveis de testosterona não é mais aparente. [48] Os homens que produzem menos testosterona são mais propensos a estar em um relacionamento [49] e/ou casados, [50] enquanto os homens que produzem mais testosterona são mais propensos a se divorciarem; [50] no entanto, a causalidade não pode ser determinada nessa correlação. Casamento ou compromisso pode causar uma diminuição nos níveis de testosterona. [51] Homens solteiros que não tiveram experiência de relacionamento têm níveis mais baixos de testosterona do que homens solteiros com experiência. Sugere-se que esses homens solteiros com experiência anterior estejam em um estado mais competitivo do que seus homólogos não-experientes. [52] Os homens casados ​​que se envolvem em atividades de manutenção de títulos, como passar o dia com seu cônjuge e/ou criança, não têm níveis diferentes de testosterona em comparação com os momentos em que não se envolvem em tais atividades. Coletivamente, esses resultados sugerem que a presença de atividades competitivas em vez de atividades de manutenção de vínculo são mais relevantes para mudanças nos níveis de testosterona. [53]

Os homens que produzem mais testosterona são mais propensos a se engajar em sexo extra-conjugal. [50] Os níveis de testosterona não dependem da presença física de uma parceira para homens que se envolvem em relações (mesma cidade versus longa distância), os homens têm níveis semelhantes de testosterona em todos os lugares. [49] A presença física pode ser necessária para as mulheres que estão em relacionamentos, onde as mulheres parceiras da mesma cidade têm níveis mais baixos de testosterona do que as mulheres parceiras de longa distância. [54]

Paternidade

A paternidade também diminui os níveis de testosterona nos homens, sugerindo que as mudanças emocionais e comportamentais resultantes promovam o cuidado paterno. [55] A forma como os níveis de testosterona mudam quando uma criança está em perigo é indicativa de estilos de paternidade. Se os níveis se reduzirem, então há mais empatia pelo pai do que nos pais cujos níveis aumentam. [56]

Comportamento e personalidade

Os níveis de testosterona desempenham um papel importante na tomada de riscos durante as decisões financeiras. [57] [58]

Agressão e criminalidade

A maioria dos estudos apoia uma ligação entre a criminalidade adulta e a testosterona, embora o relacionamento seja modesto se for examinado separadamente para cada sexo. Quase todos os estudos de delinquência juvenil e testosterona não são significativos. A maioria dos estudos também encontrou testosterona associada a comportamentos ou traços de personalidade ligados à criminalidade, como comportamento anti-social e alcoolismo. Muitos estudos também foram feitos sobre a relação entre comportamentos/sentimentos agressivos mais gerais e testosterona. Cerca de metade dos estudos encontraram um relacionamento e cerca de metade sem relacionamento. [59]

A testosterona é apenas um dos muitos fatores que influenciam a agressão e os efeitos da experiência anterior e dos estímulos ambientais foram correlacionados mais fortemente. Alguns estudos indicam que o estradiol derivado de testosterona (uma forma de estrogênio) pode desempenhar um papel importante na agressão masculina. [59] [60] [61] [62] Estudos também descobriram que a testosterona facilita a agressão através da modulação de receptores de vasopressina no hipotálamo. [63]

O hormônio sexual pode incentivar um comportamento justo. Um experimento comportamental possibilitou que homens administrassem dinheiro e fizessem negociações/ofertas entre si. As regras permitiram ofertas justas e injustas. O parceiro de negociação poderia posteriormente aceitar ou recusar a oferta. Quanto mais justa a oferta, menos provável é a recusa do parceiro de negociação. Se nenhum acordo foi alcançado, nenhuma das partes ganhou nada. Os sujeitos de teste com um nível de testosterona artificialmente melhorado geralmente fizeram ofertas melhores e mais justas do que aqueles que receberam placebos. Dois estudos posteriores confirmaram empiricamente esses resultados. [64] [65] [66] No entanto, os homens com testosterona alta foram significativamente 27% menos generosos em um jogo de ultimato, enquanto os homens com a testosterona mais baixa foram 560% mais generosos. [67] Estudos também encontraram testosterona administrada para aumentar a agressão verbal e raiva em alguns participantes. [68]

A testosterona está significativamente correlacionada com agressão e comportamento competitivo. Estudos realizados encontraram correlação direta entre testosterona e dominância, especialmente entre os criminosos mais violentos da prisão que apresentaram níveis mais altos de testosterona. [69]

A segunda teoria é semelhante e é conhecida como "teoria neuro-androgênica evolutiva (TNE) da agressão masculina". [70] [71] A testosterona e outros andrógenos foram administrados para masculinizar um cérebro para serem competitivos, mesmo no ponto de arriscar danos à pessoa e aos outros. Ao fazê-lo, indivíduos com cérebros masculinizados como resultado da testosterona e dos andrógenos pré-natais e adultos aumentam suas habilidades de aquisição de recursos para sobreviver, atrair e copular com os companheiros, tanto quanto possível. [70] A masculinização do cérebro não é apenas mediada por níveis de testosterona no estágio adulto, mas também a exposição à testosterona no útero como feto. A testosterona pré-natal mais alta indicada por uma relação de baixo dígito, bem como os níveis de testosterona em adultos, aumentaram o risco de faltas ou agressões entre jogadores masculinos em um jogo de futebol. [72] [73] [74] [75] [76]

O aumento dos níveis de testosterona durante a competição previa a agressão em machos, mas não nas fêmeas. [77] Os sujeitos que interagiram com armas de mão e um jogo experimental mostraram aumento na testosterona e na agressão. [78] A seleção natural pode ter evoluído para que os machos sejam mais sensíveis às situações de desafio competitivo e estatal e que os papéis interativos da testosterona são o ingrediente essencial para o comportamento agressivo nessas situações. [79] A testosterona produz agressão ativando áreas subcorticais no cérebro, que também podem ser inibidas ou suprimidas por normas sociais ou situações familiares, enquanto ainda se manifestam em diversas intensidades e formas através de pensamentos, raiva, agressão verbal, competição, domínio e violência física. [80] A testosterona medeia a atração de pistas cruéis e violentas nos homens, promovendo a exibição prolongada de estímulos violentos. [81] A característica específica do cérebro estrutural da testosterona pode prever comportamento agressivo em indivíduos. [82] É conhecido que o estradiol se correlaciona com a agressão em camundongos masculinos. [83] Além disso, a conversão de testosterona em estradiol regula a agressão masculina nos pardais durante a época de reprodução. [84] Os ratos que receberam esteroides anabolizantes que aumentaram a testosterona também foram mais agressivos físicos à provocação como resultado da "sensibilidade à ameaça". [85]

Cérebro

O cérebro também é afetado por essa diferenciação sexual; [86] a enzima aromatase converte a testosterona em estradiol que é responsável pela masculinização do cérebro em camundongos masculinos. Nos seres humanos, a masculinização do cérebro fetal aparece — observando a preferência de gênero em pacientes com doenças congênitas de formação — por meio de andrógenos ou função de receptor de androgênio, para estar associada a receptores androgênicos funcionais. [86]

Existem algumas diferenças entre um cérebro masculino e feminino (possivelmente o resultado de diferentes níveis de testosterona), sendo um deles tamanho: o cérebro humano masculino é, em média, maior. [87] Considerou-se que os homens tinham um comprimento total de fibras de 176.000 km aos 20 anos, enquanto que nas mulheres o comprimento total era de 149.000 km (aproximadamente 15% menos). [88]

Não foram encontrados efeitos imediatos a curto prazo sobre o humor ou o comportamento na administração de doses supra-fisiológicas de testosterona por 10 semanas em 43 homens saudáveis. [89] Existe uma correlação entre a testosterona e a tolerância ao risco na escolha da carreira entre as mulheres. [90]

A atenção, a memória e a capacidade espacial são funções cognitivas importantes afetadas pela testosterona em seres humanos. Evidências preliminares sugerem que níveis baixos de testosterona podem ser um fator de risco para o declínio cognitivo e, possivelmente, para a demência (como a doença de Alzheimer). [91] [92] [93]

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