スタチン

遠藤らによって最初に発見された メバスタチンの構造式

スタチン (Statin)、またはHMG-CoA還元酵素阻害薬は、 HMG-CoA還元酵素の働きを阻害することによって、 血液中の コレステロール値を低下させる薬物の総称である。

1973年日本遠藤章らによって最初のスタチンである メバスタチンが発見されて以来、様々な種類のスタチンが開発され、高コレステロール血症の治療薬として世界各国で使用されている。近年の大規模臨床試験により、スタチンは 高脂血症患者での 心筋梗塞脳血管障害の発症リスクを低下させる効果があることが明らかにされている。

歴史

発見

1971年三共(現: 第一三共)の発酵研究所に所属(当時)していた遠藤章のグループは、HMG-CoA還元酵素を阻害する物質の研究を開始した。HMG-CoA還元酵素は メバロン酸の合成に必要な 酵素であり、メバロン酸は 菌類細胞膜細胞骨格構成成分の重要な素材であることから、自己防衛手段としてこの酵素を阻害する物質を持つ 微生物が存在するのではないかと彼らは考えたのである [1]。1973年、6,000種に及ぶ微生物を検索した結果、遠藤らは アオカビの一種 (Penicillium citrinum) から最初のHMG-CoA還元酵素阻害薬であるメバスタチンを発見した [2]。彼らはメバスタチンの構造やHMG-CoA還元酵素を阻害するメカニズムについて解析すると共に、実際に血中のコレステロール値を低下させることができるかどうか、 動物実験による検討を行った。 ラットマウスなど 齧歯類では再現性のあるデータを得られなかったものの、 ニワトリイヌ、そしてより人間に近い サルでは血中コレステロール値は20-50%程度低下し、メバスタチンの効果を実証することに成功した [3] [4]

製品化

ロバスタチンは世界で初めて製品化されたスタチンである

ヒトの脂質異常症患者や健康なボランティアを対象にした小規模試験においてもメバスタチンの有効性が示され、 1979年に日本国内での 臨床試験が開始された。しかし、長期高濃度投与実験を行っていたイヌで 副作用が発生したことを受け、臨床試験は1年余りで中止となった [1]。一方、メバスタチンの効果に関心を寄せていた アメリカの大手製薬企業・ メルク(MSD)社は、遠藤からサンプルやデータの提供を受けながら独自に研究開発を進めた結果、 コウジカビの一種 (Aspergillus terreus) から新たなスタチンであるロバスタチンを分離することに成功した [1]。その後の臨床試験で、ロバスタチンは安全性が比較的高く、メバスタチンと同程度のコレステロール低下作用を持つことが示された [5]1987年アメリカ食品医薬品局(FDA)から医薬品としての認可を受け、ロバスタチンは製品化された最初のスタチンとなった [6]

高コレステロール血症は(心血管障害・脳血管障害を導く)動脈硬化症の主要なリスク要因の一つと考えられている [7]。スタチンの発見は、高コレステロール血症と関連疾患の予防、および基礎研究に多大な進歩をもたらした。遠藤と共同研究を行い、コレステロールの代謝・作用機序を解明したアメリカの マイケル・ブラウンジョーゼフ・ゴールドスタインの2名に、 1985年度の ノーベル生理学・医学賞が贈られている。遠藤もまた「スタチンの発見と開発」における一連の業績により、 2006年日本国際賞、さらに 2008年には「アメリカのノーベル医学生理学賞」とも言われる ラスカー賞(臨床医学研究部門)を受賞した [8]。日本では、東海大学内科助教授(当時) 中谷矩章、京都大学老年科教授(当時) 北徹、金沢大学内科助教授(当時) 馬渕宏らにより、1989年にプラバスタチン(商品名メバロチン)が製品化された。

後発品

アトルバスタチンの基本特許満了伴い、国内では2011年11月に後発品が発売されたが、先発企業が有する結晶形の特許回避が困難であり、大型製品であるにも関わらず、わずか5社(うち2社は同一のもの)のみであった。

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