Zidovudina

Zidovudina
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Nombre (IUPAC) sistemático
1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(hidroximetil)oxolan-2-il]-5-metilpirimidin-2,4-diona
Identificadores
Número CAS30516-87-1
Código ATCAF01
PubChem35370
DrugBankDB00495
ChemSpider32555
UNII4B9XT59T7S
KEGGD00413
ChEBI10110
Datos químicos
FórmulaC10H13N5O4 
Peso mol.267,242
SinónimosAZT, ZDV
Farmacocinética
Biodisponibilidad52 a 75%
Unión proteica30 a 38%
MetabolismoHepatic, vía glucuronidación
Vida media1 hora
ExcreciónRenal
Datos clínicos
Cat. embarazoB3 (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco sólo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal-only (EUA)
Vías de adm.Oral
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Zidovudina, Azidotimidina o AZT fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado en 1987 como un medicamento indicado para personas con SIDA (infectadas con el VIH), por su efecto retardador de la extensión de la infección, aunque no representa una cura y no garantiza la disminución de la cantidad de enfermedades relacionadas con la infección por el virus. La zidovudina reduce la transmisión del VIH a otras personas.[1]​ Es comercializado bajo el nombre de Retrovir y Retrovis, y es un ingrediente en el Combivir, Epzicom y Trizivir. Es un análogo de la timidina.

Historia

Jerome Horwitz, del Instituto del Cáncer Barbara Ann Karmanos y de la Escuela de Medicina Wayne State, fue el primero en sintetizar zidovudina en 1964, bajo una subvención del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos. La zidovudina fue originalmente ideada para tratar el cáncer, pero fue archivada al demostrarse ser ineficaz y por ser altamente tóxica y mortal. El producto fue patentado, y adquirido por Burroughs Wellcome (hoy GlaxoSmithKline), perdiendo su patente al cabo de los 17 años habituales en EE.UU en aquella época.

En febrero de 1985, Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya y Robert Yarchoan, tres científicos del National Cancer Institute (NCI), colaboraron con Janet Rideout y otros varios científicos en Burroughs Wellcome , comenzaron a trabajar en este, como un fármaco contra el SIDA. Después de mostrar que este fármaco era un agente efectivo contra VIH in vitro, se llevaron a cabo ensayos clínicos iniciales que dieron evidencia de que podría incrementar el conteo de células CD4 en pacientes con sida.

Un ensayo aleatorio controlado de la zidovudina con placebo fue posteriormente llevado a cabo por Burroughs-Wellcome, en el que se demuestra que el fármaco podría prolongar la vida de los pacientes con la enfermedad. Burroughs-Wellcome presentó una nueva patente sobre la zidovudina en 1985. La Food and Drug Administration (FDA) aprobó el fármaco (a través del entonces nuevo sistema de aprobación acelerado de la FDA) para su uso contra el VIH y el complejo relacionado con el SIDA (ARC, ahora término médico extinto para la enfermedad pre-sida) el 20 de marzo de 1987 y luego como tratamiento preventivo en 1990.

En un principio se había administrado en dosis mucho más altas que hoy, por lo general, 400 mg cada cuatro horas (incluso por la noche). Sin embargo, la falta en ese momento de alternativas para tratar el sida afectó la relación riesgo/beneficio, la toxicidad de la infección por el VIH debería superar los riesgos de toxicidad del fármaco. Uno de los efectos secundarios es la anemia, una dolencia común en los primeros ensayos.

Modernos regímenes de tratamiento suelen utilizar dosis más bajas (por ejemplo, 300 mg) dos veces al día. A partir de 1996, la zidovudina, al igual que otros medicamentos antirretrovirales, es casi siempre utilizado como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Es decir, se combina con otros fármacos con el fin de evitar la mutación del VIH resistente al AZT, una especie de aplicación de la Hipótesis Goldie–Coldman.

La estructura cristalina de la zidovudina fue publicada por Alan Howie (Aberdeen University) en 1988. En el estado sólido la zidovudina forma una red de enlace de hidrógeno.

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