P53

Tumor protein p53
1tup.jpg
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos:

Identificadores
Símbolos TP53 (HGNC: 11998) BCC7; LFS1; P53; TRP53
Identificadores
externos
Locus Cr. 17 p13
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE TP53 201746 at.png
PBB GE TP53 211300 s at.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
7157 22059
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P04637 P02340
RefSeq
(ARNm)
NM_000546 NM_001127233
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000537 NP_001120705
Ubicación (UCSC)
Cr. 17:
7.57 – 7.59 Mb
Cr. 11:
69.58 – 69.59 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]
[ editar datos en Wikidata]

p53 es una proteína supresora de tumores.[1] En la especie humana, el gen p53 o TP53, también llamado el "guardián del genoma", se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13) y codifica un factor de transcripción nuclear de 43.7 K Da. Su nombre hace referencia a su masa molecular aparente: corre como una proteína de 53 KDa en un SDS-PAGE (sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis, o, en castellano, electroforesis en gel de poliacrilamida con sodio dodecil sulfato ) . Esta diferencia se debe a la gran cantidad de residuos de prolina que contiene p53, lo que la hace migrar más lentamente en un SDS-PAGE, haciendo que parezca más pesada de lo que realmente es.

Resulta esencial para inducir la respuesta de la célula ante el daño del ADN, deteniendo el ciclo celular en caso de mutación. El gen p53 es un gen supresor tumoral que desempeña un papel importante en apoptosis y control del ciclo celular. Un p53 defectuoso podría permitir que las células anormales proliferen dando por resultado cáncer (alrededor de un 50 % de todos los tumores humanos contienen mutaciones en p53).[2]

p53 pertenece a una familia de factores de transcripción, a la cual pertenecen también p63 y p73. Estas tres proteínas colaboran en una compleja red de interacciones que aún no se conoce en su totalidad. Sin embargo, p53 es ubicuo (se expresa en todos los tejidos), mientras que p63 y p73 presentan especificidad tisular. Además, parece que todos ellos presentan isoformas, algunas de las cuales funcionan como activadoras, mientras que otras funcionan como negativas dominantes.

Estructura

Varios homólogos del gen p53 se han secuenciado en su totalidad en varias especies. Su organización es altamente similar y comparten las características siguientes:

  • La presencia de un intrón muy grande (10, 6,1, 6,2, 6,5, 7,7 KB para el hombre, ratón, rata, hámster y Xenopus respectivamente) en el extremo 5' del gen. Para p53 de mamífero, este intrón está situado entre los exones 1 y 2, mientras que en Xenopus se encuentra entre los exones 2 y 3. Su significación biológica es totalmente desconocida actualmente.
  • El exón 1 es siempre no-codificante. Se ha demostrado que esta región podría formar una estructura estable de lazo ("stem-loop") que une firmemente al alelo p53 silvestre pero no al alelo p53 mutante. Esta unión inhibe específicamente la traducción del mRNA p53 y podría proporcionar los medios para el control del nivel de la proteína p53 en la célula.
  • La distribución de intrones entre estos cinco genes es similar. Los intrones varían de tamaño pero se dividen en el gen de una manera muy similar, a excepción del intrón 6 que está ausente en la rata, y del intrón 3 en el Xenopus que se divide entre los exones 3 y 4 diferentemente. Un pseudogén se ha caracterizado y se ha ordenado en el ratón, correspondiente a una copia del ARNm integrado en el genoma celular después de la transcripción reversa. Dos pseudogenes similares también se han identificado en la rata pero, hasta ahora, ninguno en humanos.

La proteína p53 es una fosfoproteína formada por 393 aminoácidos y 3 dominios:

  • Un dominio de activación de factores de transcripción.
  • Un dominio que reconoce la secuencia específica del ADN (dominio central).
  • Un dominio carboxilo-terminal (C-).

El 80% de las mutaciones puntuales de p53 que se detectan en los cánceres humanos están localizadas en el dominio de unión a ADN de la proteína.[2]

Other Languages
Afrikaans: P53
العربية: بي53
català: P53
čeština: P53
Deutsch: P53
English: TP53
eesti: P53
فارسی: پی۵۳
suomi: P53
français: P53
עברית: P53
magyar: P53
Bahasa Indonesia: P53
italiano: P53
日本語: P53遺伝子
한국어: P53
lietuvių: P53
polski: P53
português: P53
русский: P53
slovenščina: P53
ไทย: P53
Türkçe: P53
українська: P53
Tiếng Việt: P53
中文: P53