HMG-CoA reductasa

3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa
Protein HMGCR PDB 1dq8.png
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos HMGCR (HGNC: 5006) ; LDLCQ3
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.34
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE HMGCR 202539 s at tn.png
PBB GE HMGCR 202540 s at tn.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3156 15357
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P04035 Q01237
RefSeq
(ARNm)
NM_000859 NM_008255
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000850 NP_032281
Ubicación (UCSC)
Cr. 5:
75.34 – 75.36 Mb
Cr. 13:
96.65 – 96.67 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]
[ editar datos en Wikidata]
hidroximetilglutaril-CoA reductasa
Estructuras disponibles
PDB
Identificadores
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.34
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]
[ editar datos en Wikidata]
hidroximetilglutaril-CoA reductasa
Estructuras disponibles
PDB
Identificadores
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.88
Número CAS 37250-24-1
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)
[5]


PMC (Búsqueda)
[6]
[ editar datos en Wikidata]
hidroximetilglutaril-CoA reductasa
Estructuras disponibles
PDB
Identificadores
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.34
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)
[7]


PMC (Búsqueda)
[8]
[ editar datos en Wikidata]

La HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa, abreviada oficialmente como HMGCR) es la enzima (dependiente de NADH, 1.1.1.88; dependiente de NADPH, 1.1.1.34) que controla la velocidad de la vía del mevalonato, la vía metabólica que produce colesterol y otros isoprenoides.

Normalmente en las células de los mamíferos, esta enzima se encuentra reprimida por el colesterol derivado de la internalización y degradación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) por medio del receptor de LDL, también resulta reprimida por las especies oxidadas de colesterol. Los inhibidores competitivos de la reductasa inducen la expresión de los receptores LDL en el hígado, el cual en respuesta aumenta el catabolismo de las LDL plasmáticas haciendo descender los niveles plasmáticos de colesterol. Esto es un hecho médicamente relevante ya que las concentraciones plasmáticas de colesterol son un importante determinante de la ateroesclerosis.[1]​ Esta enzima, por lo tanto, es la enzima diana de un amplio grupo de fármacos destinados a disminuir las concentraciones plasmáticas de colesterol; este grupo de fármacos se conoce colectivamente como estatinas.

La HMG-CoA reductasa se encuentra anclada a la membrana del retículo endoplásmico, y desde hace tiempo se cree que posee siete dominios transmembrana, con el sitio activo localizado en un gran dominio carboxilo terminal localizado en el citosol. Sin embargo evidencias más recientes parecen indicar que esta proteína contiene ocho dominios transmembrana.[2]

En humanos, el gen que codifica para la HMG-CoA reductasa se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q13.3-14).[3]​ Existen enzimas relacionadas que cumplen la misma función en otros animales, en plantas y en bacterias.

Estructura

La principal isoforma (isoforma 1) de la HMG-CoA reductasa en humanos posee 888 aminoácidos de longitud. Se trata de una proteína transmembrana politópica (lo que quiere decir que posee muchos segmentos alfa hélice transmembrana).

Contiene dos dominios principales:

  • Un dominio N-terminal detector de esteroles (intervalo de aminoácidos del 88 al 218), que se une a grupos esterol. Cuando el colesterol se une en esta región se inhibe la actividad del dominio catalítico.
  • Un dominio C-terminal catalítico (intervalo de aminoácidos del 489 al 871), llamado el dominio 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa. Este dominio es necesario para el correcto funcionamiento enzimático de la proteína.

La isoforma 2 posee 835 aminoácidos de longitud. Esta variante es más corta debido a que carece de un exón en su región central. Esta modificación no afecta a ninguno de los anteriormente citados dominios.

Other Languages