La Copa Sudamericana 2005 (llamada Copa Nissan Sudamericana, por motivos de patrocinio) fue la cuarta edición del torneo. Participaron treinta y cuatro equipos de doce países: Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Colombia, Ecuador, Estados Unidos, México, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela. Por primera vez en la historia del torneo, fueron invitados equipos pertenecientes a la Concacaf.
El campeón fue Boca Juniors al vencer en la final a los Pumas de la UNAM. La consagración le permitió disputar la Recopa Sudamericana 2006 ante el São Paulo brasileño, campeón de la Copa Libertadores 2005. Además, se clasificó directamente para la siguiente edición, en su derecho de campeón defensor.
La novedad de esta edición fue la inclusión de la regla del gol de visitante, que ya se había utilizado en la Copa Libertadores disputada ese mismo año.