Alfa 1-antitripsina

Para otros usos del término AAT, véase la página de desambiguación
Serpin peptidase inhibitor, clase A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 1
300
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos SERPINA1 (HGNC: 8941) AAT, A1A, PI1, alpha-1-antitrypsin
Identificadores
externos
Locus Cr. 14 q32.1
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE SERPINA1 211429 s at tn.png
PBB GE SERPINA1 202833 s at tn.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5265 20700
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P01009 P07758
RefSeq
(ARNm)
NM_000295 NM_001252569
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000286 NP_001239498
Ubicación (UCSC)
Cr. 14:
94.84 – 94.86 Mb
PubMed (Búsqueda)
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La Alfa 1-antitripsina (AAT / A1AT) o α1-antitripsina (α1AT) es un inhibidor de proteasa sérico ( serpina). Protege a los tejidos de las proteasas presentes principalmente en las células inflamatorias, en especial la elastasa. Está presente en la sangre humana a 1,5 - 3,5 gramos/ litro.

Estructura y función

La A1AT es un inhibidor de proteasa sérico de 52 kDa, y en medicina es considerado el más prominente, dado el hecho de que las palabras α1-antitripsina e inhibidor de proteasa (IP) son frecuentemente intercambiables. En 1982 se publicó su secuencia completa: está formada por 394 aminoácidos y tres cadenas laterales carbohidratadas. La proteína está codificada en el extremo distal del brazo largo del cromosoma 14.[1] Su tamaño y estructura molecular condiciona su difusión a los tejidos, de manera que su concentración en el pulmón es el 10% de la concentración plasmática. El centro activo de la molécula comprende el fragmento situado entre los aminoácidos 358 y 363. La metionina 358 y la serina 359 son fundamentales para la acción sobre la proteasa diana, siendo la elastasa de neutrófilos humano su principal blanco.

La AAT, producida por los hepatocitos, es el inhibidor de proteasa más abundante del suero humano y la principal defensa del pulmón en contra de la elastasa. Circula en concentraciones entre 120 y 220 mg/ dl medidas por nefelometría. En condiciones normales, el hígado secreta 34 mg/ kg/24 horas, pudiendo incrementarse entre 3 y 5 veces en procesos inflamatorios, tumorales e infecciosos. Está distribuida el 40% en el suero y el 60% restante en el espacio extravascular.

La mayoría de las serpinas inactivan enzimas al unirse a ellas de manera covalente, requiriendo niveles muy altos de ellas para cumplir su función. En la reacción de fase aguda, se requiere una elevación aún más alta para "limitar" el daño causado por los granulocitos neutrófilos y su enzima elastasa, la cual degrada la fibra del tejido conectivo elastina.

Como todos los inhibidores de proteasa séricos, la AAT tiene un área característica en su estructura secundaria incluyendo láminas beta plegadas y alfa hélices. Es en esta área que las mutaciones pueden llevar a la polimerización y acumulación en el hígado.

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